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  高效AZD3759原料药抗癌靶向药研究用
  
  中文名称：AZD3759
  
  英文名称：AZD3759
  
  英文别名：4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl(2R)-2,4-dimethylpiperazine-1-carboxylate;(R)-4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl2,4-dimethylpiperazine-1-carboxylate;
  
  CAS号：1626387-80-1
  
  分子式：C22H23ClFN5O3
  
  分子量：459.90100
  
  精确质量：459.14700PSA：79.82000LogP：4.25800
  
  外观与性状：白色或灰白色固体
  
  熔点：192.4度(醇、酯),193.3度(水)
  
  水溶解性：溶于DMSO
  
  含量：99%以上医药级
  
  用途：肺癌药研究用
  
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  AZD3759，阿斯利康的非小肺癌脑转新药，针对egfr突变耐药病人，50mg-100mg*2每天，无明显副作用，目前1期临床（与160mg每天的AZD9291对比治疗脑转效果，入组病人为egfr耐药的脑转非小细胞肺癌）。值得关注。
  
  AZD3759的入脑特性：具有非常高的被动渗透率（29.5x10-6cmc），不是跨膜糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，在免子、小鼠和猴子体内的Kpuu,brain和Kpuu,CSF>0.5。
  
  初步临床结果：4名脑转NSCLC病人，3名50mgx2每天，1名100mgx2每天，其中2名可评估病人中，1名肿瘤缩小，1名稳定，他们的脑脊髓液中药物浓度为7.7nM和6nM，约等于AZD3759的pEGFRIC50。临床中没有发现剂量限制副作用，有2名病人1级皮疹。
  
  注：多药转运体如PGP、MRP、LRP和BCRP,能够使细胞内药物外排增加或囊泡隔离导致细胞内药物浓度降低或药物分布改变。