可爱天使 发表于 2017-12-16 11:34:29

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  INC280/INCB028060
  
  通用名:Capmatinib
  
  1.主要靶点:C-Met(单一靶点)
  
  2.适应症和用途:本药物目前最高临床阶段为临床试验二期,尚无经药物主管部门审批通过的适应症。既往临床试验取得阳性结果(肿瘤控制或缓解)的疾病包括C-met依赖型的黑色素瘤,伴有C-Met扩增的结直肠癌,胰腺癌,卵巢癌,肝细胞癌和非小细胞肺癌(免疫组化3+或2+且基因拷贝数≥5)等实体瘤。
  
  3.剂量:
  
  3.1单药:一期临床(NCT01324479)确定推荐剂量为单药600mgbid(每日两次);
  
  3.2联药:二期临床(NCT01610336)推荐联合EGFR抑制剂(吉非替尼250mgqd)时用量为400mgbid(每日两次)。
  
  4.给药方法:避免与食物同服,即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
  
  5.不良反应及处理280原料渠道V信dgywzx
  
  5.1常见不良反应。INC280的每日一次(qd)使用风险从100mg-800mg递增,而每日两次(bid)风险从200mg-400mg递增。
  
  常见联合用药方法下副作用数.据见下表:
  
  5.2不良反应处理。(本段中不良反应处理方案中,除经患者普遍应用有效的验方外,均有临床医学和护理学核心期刊文献支持。严重副作用及其应对应在临床医师指导下进行。)
  
  a.甲沟炎。甲沟炎即指甲板两侧与皮肤皱褶结合部的化脓性.感染,是临床常见的指(趾)部感染性疾病之一。致病菌为金黄色葡萄球菌。
  
  预防甲沟炎,可修剪指甲,避免甲缘嵌入甲沟。甲沟炎早期局部消炎处理,可以控制感染。通常可单独或联合采取以下措施:
  
  1)用3%碘伏反复涂抹患处;
  
  2)用头孢类或左氧氟沙星药物粉(可将药片研磨成粉)敷于患处;
  
  3)百多邦(莫比罗星软膏)、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂患处;
  
  4)短波紫外线或红外线照射理疗;
  
  4)口服抗生素(请注意排查过敏史),如:磺胺甲恶唑、甲氧苄啶(抗菌谱与磺胺类相似)、阿莫西林等。
  
  控制不当的甲沟炎形成脓肿后,必须切开引流,必要时拔除指甲。
  
  b.腹泻。280原料渠道V信dgywzx
  
  腹泻是靶向药物最常见的副作用之一。对发生延长的2级腹泻(持续长于48小时)及3级腹泻患者,应暂停靶向药物给药或降低剂量,直至腹泻缓解至1级或更低。
  
  可服用止泻剂。如腹泻≤3次/日,给予肠黏膜保护剂,如思密达(蒙脱石散);如腹泻>3次/日,则口服易蒙停(盐酸洛哌丁胺胶囊),280原料渠道V信:dgywzx同时适当补液,预防脱水和电解质紊乱。
  
  由于NSCLS晚期患者身体虚弱,腹泻时应注意保护患者,防止晕倒等不良后果,还要保护肛周皮肤,于排便时温水冲洗和氧化锌软膏外涂。若腹泻严重,应积极排除伪膜性肠炎的可能。如伴有呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应及时就医,以防脱水发生肾损伤。
  
  腹泻期间,避免过食或进食不易消化的食物,以及易产生气体的食物(如豆浆,乳糖不耐受患者应避免摄入乳制品,亦不要在药物中添加乳糖)。可口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(美常安)等益生菌,恢复肠道正常菌群的生态平衡。
  
  b.乏力。乏力是靶向治.疗最常发生的不良反应之一,原因复杂,对于乏力的治.疗尚无普遍的临床共识。
  
  患者用药期间出现乏力,应首先排除甲状腺功能低下、贫血、抑郁、睡眠障碍、疼痛等原因。适度休息,补充营养,富含Omega-6的食物有助于缓解乏力。
  
  c.皮疹。
  
  局部给予外搽炉甘石洗剂和喜疗妥软膏;中度皮疹(广泛但无继发感染)使用苯海拉明软膏或红霉素软膏可减轻症状,防止感染;可单独或联合使用2.5%的氢化可的松软膏、1%氯林可霉素凝胶涂抹患处,并联合口服多西环素;
  
  避免使用碱性皂液清洁皮肤,适当防晒。
  
  e.食欲减退/恶心
  
  少食多餐,避免食用油腻食物;进食水分充足的流质、半流质食物可以改善食欲,并可遵医嘱服用醋酸甲地孕酮。伴有呕吐的患者应适当给予止吐药物治.疗,如甲氧氯普胺(胃复安)、HT3受体阻滞剂等。
  
  f.转氨酶和/或胆红素升高。提示肝损伤,应遵医嘱服用保肝药物。
  
  尚无重度肝损伤患者服用靶向药物的临床数.据,280原料渠道V信:dgywzx因服用靶向药造成重度肝损伤的,应考虑停药。常见的保肝药物包括解毒类药物谷胱甘肽(阿拓莫兰),促肝细胞再生类药物多烯磷脂酰胆碱(易善复),抗炎类药物复方甘草酸苷(美能)和水飞蓟宾(水林佳)等,利胆类药物如熊去氧胆酸(优思弗)。280原料渠道V信dgywzx
  
  g.中性粒细胞减少。靶向药物造成的中性粒细胞减少将导致免疫力降低。中性粒细胞数<0.5×109/L的患者感染机会最大,若同时伴有单核细胞减少、淋巴细胞减少和低丙种球蛋白血症,则感染更为严重。
  
  可单独或联合采用以下方法缓解:
  
  1)鲨肝醇对于骨髓功能较好的患者疗效较好;
  
  2)常见的促粒细胞生成药物包括维生素B6/B4、利血生、脱氧核苷酸等,但均缺乏确切和持久的疗效。初治患者可选用1~2种,每4~6周更换一组,直到有效。若连续数月仍不见效则不必继续使用。
  
  3)重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)疗效明确,可缩短病程。
  
  i.低蛋白血症。即蛋白营养不良,为多种原因导致的身体负氮平衡。
  
  给予优质蛋白质(动物蛋白)营养支持,保证热量供给,有研究发现黄芪猪蹄汤可改善低蛋白血症患者营养状况。必要时遵医嘱静脉注射人血白蛋白。
  
  j.外周性水肿。
  
  外周性水肿或药物性水肿,是某些药物导致体液代谢紊乱,体液潴留引起的全身或局部性肿胀。是服用INC280的常见副作用之一。
  
  药物相关的外周性水肿药物通常具有自限性,将INC280减量或暂停给药后可逐渐消退。水肿期间应限制水和钠(如食盐)摄入,并可给予利尿剂;下肢水肿患者可抬高患肢以促进循环;严重水肿患者因皮肤张力高,容易破溃,应尽量避免患处穿刺,并严格执行无菌操作,以防感染。
  
  k.淀粉酶水平升高。
  
  血清淀粉酶升高通常提示胰腺功能损伤,但亦有研究显示肝肾功能损害同样可引起血清淀粉酶水平升高。应进一步排查原因,遵医嘱对症治.疗。
  
  6.药代动力学:INC280的半衰期为6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例。600mg组平均AUClast和Cmax分别为6630ng/mL和29800ng*h/mL,相应中位Tmax1.9小时,平均表观末端半衰期3.1小时。280原料渠道V信dgywzx
  
  7.药物相互作用:临床试验未显示与吉非替尼存在药代动力学的相互作用。
  
  8.药物储存:将INC280放置于25°C以下干燥避光环境中。临时携带药物外出时允许温度范围为15-30°C。-20°C可保存两年。
  
  
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