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癌 细 胞 具 有 “ E G F R + T 7 9 0 M ” 双 突 变 后 ， 所 需 要 的 药 物 浓 度 以 几 何 倍 数 急 剧 上 升 ， 药 物 浓 度 不 够 后 ， 就 耐 药 了 。 有 些 对 易 瑞 沙 敏 感 的 患 者 ， 所 需 要 的 药 物 浓 度 较 低 ， 耐 药 后 换 血 浆 浓 度 是 易 瑞 沙 3 倍 以 上 的 特 罗 凯 ， 也 就 多 得 几 个 月 ， 有 效 时 间 明 显 短 于 之 前 的 易 瑞 沙 ， 就 是 因 为 易 瑞 沙 耐 药 后 所 需 要 的 药 物 浓 度 上 升 较 快 。 电 话 / 1 5 7 1 1 3 9 3 9 7 0 v 信 ； y r s 2 9 1 Q - Q 3 0 9 0 2 9 6 8 5 8
针 对 T 7 9 0 M 耐 药 机 制 ， 美 国 哈 佛 大 学 D a n a - F a r b e r 肿 瘤 研 究 所 研 制 出 了 4 0 0 2 。 这 个 药 最 初 是 两 个 实 验 室 合 作 找 到 ， 后 来 文 章 修 改 过 程 中 又 加 进 两 个 组 。 由 于 第 一 个 实 验 室 有 药 厂 的 经 费 ， 所 以 药 厂 坚 持 专 利 属 他 们 ， 单 位 也 支 持 药 厂 ， 结 果 就 是 打 官 司 。 于 是 专 利 不 能 申 请 ， 药 也 不 能 开 展 后 续 开 发 ， 所 以 仅 进 行 了 体 外 肿 瘤 细 胞 实 验 和 老 鼠 实 验 ， 而 没 有 进 行 人 体 临 床 实 验 。
适 用 人 群 及 特 征
适 用 人 群 自 然 是 E G F R 类 药 耐 药 后 具 有 “ E G F R + T 7 9 0 M ” 双 突 变 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 。 很 少 有 患 者 有 条 件 在 E G F R 类 药 耐 药 后 再 穿 刺 或 其 他 手 段 取 样 本 做 基 因 检 测 ， 所 以 可 根 据 某 些 特 征 来 大 致 判 断 哪 些 患 者 可 能 适 用 。
1 、 耐 药 至 少 出 现 在 第 4 个 月 或 更 晚 ， 耐 药 出 现 得 越 晚 越 可 能 有 效 。
模 型 实 验 中 ， 在 一 定 浓 度 的 E G F R 类 药 中 ， 经 过 1 2 0 天 才 开 始 显 现 T 7 9 0 M 突 变 。 即 使 略 早 一 些 ， 恐 怕 前 3 个 月 内 出 现 的 耐 药 患 者 ， 其 耐 药 原 因 并 非 由 于 出 现 T 7 9 0 M 突 变 ， 若 没 有 T 7 9 0 M 突 变 ， 自 然 也 就 不 适 合 用 4 0 0 2 。
2 、 原 先 吃 E G F R 类 药 ， 肿 瘤 体 积 至 少 要 缩 小 一 半 以 上 ， 或 C E A 至 少 要 下 降 一 半 以 上 。
4 0 0 2 压 制 T 7 9 0 M ， 目 的 就 是 恢 复 E G F R 类 药 的 药 敏 ， 也 就 意 味 着 原 先 癌 细 胞 大 部 分 要 对 E G F R 类 药 敏 感 。
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使 用 注 意 事 项
1 、 4 0 0 2 的 最 大 缺 陷 是 E G F R 部 分 攻 击 力 不 够 ， 需 要 与 E G F R 类 药 联 用 ， 以 双 药 来 对 付 “ E G F R + T 7 9 0 M ” 双 突 变 。 把 4 0 0 2 的 E G F R 部 分 攻 击 力 不 够 、 用 时 间 不 长 C E A 又 回 升 ， 误 以 为 是 4 0 0 2 耐 药 ， 是 4 0 0 2 使 用 过 程 中 的 常 见 问 题 。 如 ， 当 初 吃 易 ， C E A 能 从 3 0 0 下 降 到 4 ， 那 么 ， 如 果 4 0 0 2 的 E G F R 部 分 攻 击 力 不 弱 于 易 的 话 ， 单 药 4 0 0 2 应 能 使 C E A 降 到 原 先 的 4 左 右 。 实 际 当 中 ， 我 还 没 发 现 有 1 例 单 药 4 0 0 2 能 恢 复 到 之 前 C E A 低 点 的 。 也 就 是 说 ， 4 0 0 2 的 E G F R 部 分 攻 击 力 比 易 瑞 沙 要 弱 。
耐 药 后 ， C E A 由 4 升 到 2 0 0 ， 单 药 4 0 0 2 后 * * * 降 到 5 0 ， 认 为 效 果 很 好 。 确 实 ， 效 果 是 不 错 ， 但 这 是 不 够 的 ， 4 0 0 2 应 该 联 用 之 前 的 E G F R 类 药 。 实 际 中 ， 可 以 观 察 到 联 用 后 C E A 降 回 到 原 先 低 点 附 近 的 情 况 。 也 有 原 来 药 物 浓 度 仍 有 不 足 的 情 况 ， 在 增 加 E G F R 类 药 攻 击 力 并 联 用 4 0 0 2 后 C E A 降 到 比 之 前 低 点 还 低 的 也 有 。
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2 、 注 意 可 能 有 的 C E A 滞 后 问 题 。
在 有 骨 转 等 多 个 位 置 病 灶 的 情 况 ， 有 可 能 有 C E A 滞 后 情 况 ， 这 时 候 不 要 因 为 C E A 滞 后 而 把 有 效 误 判 为 无 效 。 这 也 是 4 0 0 2 使 用 过 程 中 的 常 见 问 题 。 通 常 C A 1 2 5 、 C A 1 5 3 、 C A 1 9 9 比 C E A 反 应 更 快 ， 可 根 据 反 应 更 快 的 指 标 来 判 断 。 指 标 反 应 的 快 慢 ， 通 常 能 在 历 史 数 - 据 中 有 所 体 现 ， 可 留 意 。 C E A 滞 后 通 常 也 就 1 个 月 左 右 ， 症 状 改 善 而 又 单 看 C E A 的 话 可 再 吃 1 个 月 来 判 断 。
3 、 4 0 0 2 的 部 分 ， 如 果 没 有 骨 转 等 远 端 转 移 的 话 ， 每 天 1 5 0 m g 的 4 0 0 2 应 能 抑 制 癌 细 胞 的 T 7 9 0 M 。 但 对 骨 转 部 分 的 T 7 9 0 M ， 4 0 0 2 估 计 要 上 到 每 天 3 0 0 m g 。 这 是 大 概 数 - 据 ， 患 者 可 根 据 自 身 效 果 情 况 酌 量 增 减 。 如 果 原 先 易 瑞 沙 能 达 到 有 效 剂 量 ， 但 耐 药 之 后 出 现 骨 转 等 远 端 转 移 的 话 ， 可 能 E G F R 部 分 易 要 加 量 或 换 特 。
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